कामेच्छा बढ़ाने के लिए बेहतर गुणवत्ता वाला PT141 पाउडर CAS:189691-06-3

    पीटी-141 क्या है? सेरेन्डिपिटी से जन्मा एक यौगिक

फार्माकोलॉजी में अधिकांश सफलताएँ जानबूझकर खोज के माध्यम से नहीं बल्कि अप्रत्याशित अवलोकन के माध्यम से आती हैं। पीटी-141-जिसे रासायनिक रूप से ब्रेमेलानोटाइड के नाम से जाना जाता है-बिल्कुल ऐसी ही एक खोज है। इसकी मूल कहानी यौन चिकित्सा में नहीं बल्कि 1980 के दशक के दौरान एरिजोना विश्वविद्यालय की प्रयोगशाला में शुरू होती है, जहां शोधकर्ता मेलानोतन II विकसित कर रहे थे, एक सिंथेटिक पेप्टाइड जिसे पराबैंगनी जोखिम के बिना त्वचा रंजकता को उत्तेजित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। लक्ष्य एक "सार्वभौमिक सनटैन" यौगिक था।

प्रारंभिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान, पुरुष प्रतिभागियों ने कुछ ऐसी रिपोर्ट की जिसकी जांचकर्ताओं को उम्मीद नहीं थी: यौन विचारों में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ सहज, मजबूत इरेक्शन। यह आकस्मिक अवलोकन एक साइड इफेक्ट है जो इच्छित प्रभाव से अधिक चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण साबित हुआ है, जिसने पैलेटिन टेक्नोलॉजीज को जिम्मेदार विशिष्ट मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट को अलग करने और परिष्कृत करने के लिए प्रेरित किया है।

पीटी-141 अल्फा{2}}मेलानोसाइट{{3}उत्तेजक हार्मोन (-एमएसएच) का एक सिंथेटिक चक्रीय हेप्टापेप्टाइड एनालॉग है। इसकी आणविक वास्तुकला को अनुक्रम Ac {6}Nle -cyclo[Asp{8}}His{9}D{{10}Phe-Arg-Trp-Lys]-OH द्वारा परिभाषित किया गया है, जिसका आणविक सूत्र C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀ है और आणविक भार लगभग 1025 है। दा. पेप्टाइड में एसपारटिक एसिड और लाइसिन साइड चेन के बीच एक चक्रीय लैक्टम ब्रिज शामिल होता है, जो इसकी तीन -आयामी संरचना को बाधित करता है और महत्वपूर्ण चयापचय स्थिरता प्रदान करता है। सातवीं स्थिति में AD{19}फेनिलएलनिन अवशेष रिसेप्टर आत्मीयता को बढ़ाता है, जबकि संरक्षित His{{20}Phe-Arg-Trp (HFRW) कोर मोटिफ- को {{24}MSH और मेलानोटन II के साथ साझा किया जाता है-मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर बाइंडिंग के लिए फार्माकोफोर के रूप में कार्य करता है।

पीटी -141 को उसके मूल यौगिक से जो अलग करता है वह जानबूझकर रिसेप्टर चयनात्मकता है। जबकि मेलानोतन II एमसी1आर (त्वचा में मेलानोजेनेसिस के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर) में पर्याप्त गतिविधि बरकरार रखता है, पीटी -141 को यौन उत्तेजना और प्रेरणा में सबसे सीधे तौर पर शामिल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रिसेप्टर्स, एमसी3आर और एमसी4आर के लिए अपनी आत्मीयता को संरक्षित करने और कुछ मामलों में बढ़ाने के दौरान मेलानोट्रोपिक प्रभाव को कम करने के लिए इंजीनियर किया गया था। पीटी-141 सीएमपी संचय परख में एमसी4आर पर 0.2 एनएम का ईसी₅₀ और एमसी3आर पर 0.4 एनएम प्रदर्शित करता है, जबकि मेलानोतन II एमसी4आर पर 6.6 एनएम का Ki मान प्रदर्शित करता है।

जून 2019 में पीटी को वाइलीसी ब्रांड नाम के तहत एफडीए से मंजूरी मिली, विशेष रूप से प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में अधिग्रहीत, सामान्यीकृत हाइपोएक्टिव यौन इच्छा विकार (एचएसडीडी) के इलाज के लिए। यह इस स्थिति के लिए अनुमोदित पहली इंजेक्टेबल दवा है। हालाँकि, ऑफ-लेबल उपयोग और नैदानिक ​​जांच के माध्यम से इसके अनुप्रयोगों में काफी विस्तार हुआ है।

 

मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर बाइंडिंग प्रोफ़ाइल

मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर परिवार में पांच उपप्रकार (MC1R से MC5R) शामिल हैं, प्रत्येक में अलग-अलग ऊतक वितरण और शारीरिक कार्य होते हैं। पीटी-141 पोटेंसी के निम्नलिखित रैंक क्रम के साथ एक गैर-चयनात्मक मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है: एमसी1आर, एमसी4आर, एमसी3आर, एमसी5आर, एमसी2आर। यौन क्रिया के प्रयोजनों के लिए, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक लक्ष्य MC4R (Ki लगभग 0.6 nM) और MC3R (Ki लगभग 2.1 nM) हैं।

MC4R को हाइपोथैलेमिक और लिम्बिक मस्तिष्क क्षेत्रों में बड़े पैमाने पर व्यक्त किया जाता है, जिसमें पैरावेंट्रिकुलर न्यूक्लियस और मेडियल प्रीऑप्टिक क्षेत्र {{1}सर्किट शामिल हैं जो यौन प्रेरणा, उत्तेजना और इनाम के लिए केंद्रीय कमांड सेंटर के रूप में काम करते हैं। MC4R का पीटी-141\\u2019 सक्रियण एक डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग कैस्केड को ट्रिगर करता है जो मेसोलेम्बिक मार्ग में डोपामिनर्जिक टोन को बढ़ाता है। विशेष रूप से, MC4R-हाइपोथैलेमस प्रोजेक्ट में न्यूरॉन्स को डोपामिनर्जिक नाभिक में व्यक्त करता है, जिससे मस्तिष्क के प्राथमिक इनाम और प्रेरणा केंद्र नाभिक एक्म्बेंस में डोपामाइन रिलीज बढ़ जाता है।

केंद्रीय तंत्र बनाम परिधीय एजेंट

यह केंद्रीय तंत्र मूल रूप से पीटी-141 को पारंपरिक यौन स्वास्थ्य दवाओं से अलग करता है। सिल्डेनाफिल (वियाग्रा) और टैडालाफिल (सियालिस) जैसे पीडीई5 अवरोधक एक एंजाइम को रोककर परिधीय रूप से कार्य करते हैं जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों में चक्रीय जीएमपी को कम करता है, जिसके परिणामस्वरूप जननांग में रक्त का प्रवाह बढ़ जाता है। ये दवाएं इच्छा पैदा नहीं करतीं; वे केवल संवहनी प्रतिक्रिया को सुविधाजनक बनाते हैंकोइच्छा जो पहले से मौजूद है. ऐसे व्यक्तियों के लिए जिनका मुख्य मुद्दा बिगड़ा हुआ रक्त प्रवाह के बजाय अनुपस्थित कामेच्छा है, PDE5 अवरोधक अक्सर निराशाजनक साबित होते हैं।

पीटी-141 इस प्रक्रिया के अपस्ट्रीम का संचालन करता है। यौन प्रेरणा उत्पन्न करने वाले न्यूरोलॉजिकल सर्किट को सीधे सक्रिय करके, पेप्टाइड न केवल पहले से मौजूद आग्रह के प्रति शारीरिक प्रतिक्रिया की सुविधा प्रदान करता है, बल्कि स्वयं आग्रह भी उत्पन्न कर सकता है। यह भेद सूक्ष्म नहीं है; यह मौलिक रूप से भिन्न चिकित्सीय श्रेणी का प्रतिनिधित्व करता है: वासोडिलेशन के बजाय इच्छा का न्यूरोफार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेशन।

कुछ शोधों ने पीटी के प्रभाव प्रोफ़ाइल को "पसंद" के बजाय "चाहने" को बढ़ाने के रूप में चित्रित किया है - आनंद के सुखद अनुभव के बजाय यौन जुड़ाव के प्रति प्रेरक ड्राइव। यह अंतर इस अवलोकन से उभरता है कि MC4R सक्रियण आवश्यक रूप से संपूर्ण अनुभव में बदलाव किए बिना प्रत्याशित इनाम सिग्नलिंग को बढ़ाता है। व्यावहारिक रूप से, उपयोगकर्ता यौन उत्तेजनाओं के प्रति अधिक सहज रूप से ग्रहणशील महसूस करते हैं, यौन विचारों और कल्पनाओं का अधिक आसानी से अनुभव करते हैं, और अंतरंगता के लिए कम मनोवैज्ञानिक बाधाओं को देखते हैं।

भौतिक रासायनिक गुण

पुनर्गठन से पहले संग्रहित लियोफिलिज्ड पाउडर के रूप में, बेहतर गुणवत्ता वाला पीटी-141 एक ठोस सफेद से लेकर बंद{3}}सफेद पदार्थ के रूप में प्रस्तुत होता है। अल्पावधि भंडारण (दिनों से सप्ताहों) के लिए, पाउडर को सूखे, अंधेरे वातावरण में 0 से 4 डिग्री सेल्सियस पर रखा जाना चाहिए; दीर्घकालिक भंडारण (महीनों से वर्षों) के लिए शून्य से 20 डिग्री सेल्सियस कम तापमान की सिफारिश की जाती है। पेप्टाइड बैक्टीरियोस्टेटिक पानी या बाँझ खारा के साथ पुनर्गठन के लिए पानी में घुलनशील है, अम्लीय समाधान (पीएच 4-5) के साथ आमतौर पर स्थिरता में सुधार होता है। एक बार पुनर्गठित होने के बाद, पीटी-141 समाधानों को प्रशीतित किया जाना चाहिए और पेप्टाइड क्षरण को रोकने के लिए 28 दिनों के भीतर उपयोग किया जाना चाहिए।

पेप्टाइड शुद्धता एक महत्वपूर्ण गुणवत्ता पैरामीटर है। क्लिनिकल उपयोग के लिए फार्मास्युटिकल - ग्रेड पीटी - 141 आमतौर पर एचपीएलसी विश्लेषण द्वारा 99% शुद्धता से अधिक है, जिसमें एंडोटॉक्सिन का स्तर 1 ईयू/मिलीग्राम से कम है। प्रयोगशाला जांच के लिए अभिप्रेत अनुसंधान श्रेणी की सामग्री आम तौर पर 98% से ऊपर शुद्धता बनाए रखती है। पाउडर का रूप सटीक वजन आधारित खुराक की अनुमति देता है, जो कि यौगिक की तीव्र खुराक-प्रतिक्रिया वक्र और संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की को देखते हुए आवश्यक है।

एफडीए-स्वीकृत संकेत: महिला एचएसडीडी

पीटी-141 के लिए प्राथमिक विनियामक अनुमोदन अधिग्रहीत, सामान्यीकृत हाइपोएक्टिव यौन इच्छा विकार वाली प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं को लक्षित करता है। एचएसडीडी की विशेषता लगातार कम यौन इच्छा है जो गंभीर व्यक्तिगत परेशानी का कारण बनती है और इसे किसी अन्य चिकित्सा स्थिति, मानसिक विकार, रिश्ते की कठिनाइयों या दवा के दुष्प्रभावों के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है।

तीसरे चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षणों ने प्लेसबो की तुलना में यौन इच्छा स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार और संकट में कमी का प्रदर्शन किया, जो प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य, मामूली, फिर भी नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक प्रभावकारिता की पुष्टि करता है। ऑन-डिमांड एडमिनिस्ट्रेशन शेड्यूल का उपयोग केवल तभी किया जाता है जब यौन गतिविधि की आशंका हो। दैनिक दवाओं की तुलना में यह एक विशिष्ट लाभ प्रदान करता है। मुख्य परीक्षण डेटा से पता चला है कि पीटी-141 प्राप्त करने वाली महिलाओं के एक बड़े अनुपात में प्लेसबो की तुलना में संतोषजनक यौन घटनाओं में वृद्धि दर्ज की गई है।

पुरुषों में लेबल अनुप्रयोग बंद करें

यद्यपि पीटी-141 को पुरुष संकेतों के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है, लेकिन पर्याप्त नैदानिक ​​​​और वास्तविक साक्ष्य कम कामेच्छा और स्तंभन दोष वाले पुरुषों के लिए इसके ऑफ-लेबल उपयोग का समर्थन करते हैं, विशेष रूप से वे जो पीडीई5 अवरोधकों के प्रति अपर्याप्त प्रतिक्रिया देते हैं। ऑफ-लेबल उपयोगकर्ताओं के एक सर्वेक्षण में, 91 प्रतिशत पुरुषों ने समग्र यौन क्रिया में सुधार का अनुभव किया, जिनमें से 100 प्रतिशत ने कम यौन इच्छा या सेक्स के बारे में चिंता की सूचना दी, उन्होंने पीटी-141 प्रशासन के बाद सुधार देखा।

पुरुषों में उपयोगिता उसी केंद्रीय तंत्र से उत्पन्न होती है जो महिलाओं को लाभ पहुंचाती है। इच्छा से संबंधित स्तंभन दोष से ग्रस्त व्यक्तियों के लिए {{2}जहां शारीरिक क्षमता तो बरकरार है लेकिन तंत्रिका संबंधी ड्राइव अनुपस्थित है{{3}पीटी-141 एक ऐसा समाधान प्रदान करता है जो कोई वैसोडिलेटर प्रदान नहीं कर सकता है। इसके अतिरिक्त, पीटी-141 ने पीडीई5-अवरोधक गैर-प्रतिक्रिया वाले पुरुषों में प्रभावकारिता दिखाई है, इस आबादी में 30 से 40 प्रतिशत ईडी रोगी शामिल होने का अनुमान है। चूंकि पीटी-141 पूरी तरह से अलग औषधीय मार्ग (मेलानोकोर्टिन एगोनिज्म बनाम पीडीई5 निषेध) के माध्यम से संचालित होता है, इसलिए दोनों तंत्र योगात्मक या सहक्रियात्मक भी हो सकते हैं। कुछ क्लिनिकल प्रोटोकॉल गंभीर मल्टीफैक्टोरियल यौन रोग वाले पुरुषों के लिए पीटी-141 को कम खुराक वाले पीडीई5 अवरोधकों के साथ जोड़ते हैं।

दोनों लिंगों के लिए लाभ

वास्तविक इच्छा की बहाली.उन उपचारों के विपरीत जो केवल शारीरिक प्रदर्शन को सक्षम बनाते हैं, पीटी-141 चाहत के व्यक्तिपरक अनुभव को लक्षित करता है। उपयोगकर्ता लगातार परिणामी उत्तेजना को वासोडिलेटर्स द्वारा उत्पादित यांत्रिक रूप से सुविधाजनक प्रतिक्रिया की तुलना में प्राकृतिक, जैविक इच्छा के गुणात्मक रूप से करीब महसूस करने के रूप में वर्णित करते हैं।

ऑन-डिमांड लचीलापन।पेप्टाइड कोई दैनिक दवा नहीं है। इसके लिए किसी लोडिंग चरण, किसी दीर्घकालिक संचय, किसी हार्मोनल दमन और किसी निरंतर प्रतिबद्धता की आवश्यकता नहीं होती है। जब आप यौन रूप से सक्रिय होने का इरादा रखते हैं तो इसका उपयोग करें; अन्यथा इसे छोड़ें. प्रभावों की शुरुआत आम तौर पर चमड़े के नीचे प्रशासन के 45 से 60 मिनट के भीतर शुरू होती है, चरम प्रभाव 90 मिनट के आसपास और कुल अवधि 6 से 12 घंटे तक होती है।

हार्मोन स्वतंत्रता.पीटी-141 टेस्टोस्टेरोन, एस्ट्रोजन, या प्रोजेस्टेरोन के स्तर में परिवर्तन नहीं करता है। यह हाइपोथैलेमिक पिट्यूटरी {{5} गोनाडल अक्ष से पूरी तरह से अलग केंद्रीय न्यूरोकेमिकल मार्गों के माध्यम से यौन क्रिया को नियंत्रित करता है। ऐसे व्यक्ति जो हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी नहीं करा सकते या नहीं कराना चाहते, उनके लिए यह एक विशिष्ट गैर-हार्मोनल विकल्प प्रदान करता है।

PDE5 गैर-उत्तरदाताओं में प्रभावकारिता।उन रोगियों के लिए जिन्होंने संतुष्टि के बिना पारंपरिक विकल्पों को समाप्त कर दिया है, पीटी-141 एक अलग अंतर्निहित शरीर क्रिया विज्ञान को संबोधित करते हुए हस्तक्षेप का एक पूरी तरह से नया तरीका प्रस्तुत करता है।

लिंगों के बीच दोहरा संकेत।बहुत कम फार्माकोलॉजिक एजेंटों में से एक, जो पुरुषों और महिलाओं दोनों में चिकित्सकीय रूप से सार्थक कामेच्छा वृद्धि को प्रदर्शित करता है, पीटी-141 यौन चिकित्सा में एक महत्वपूर्ण अंतर को संबोधित करता है जहां अधिकांश उपचार लिंग-विशिष्ट होते हैं।

बेहतर मनोवैज्ञानिक अनुभव.अनुपस्थित इच्छा से जुड़े मनोवैज्ञानिक संकट को कम करके, पेप्टाइड प्रदर्शन की चिंता और उम्मीद की विफलता के चक्र को तोड़ने में मदद कर सकता है जो अंतर्निहित शिथिलता को बढ़ाता है।

अनुमोदित एफडीए खुराक

नियामक द्वारा स्वीकृत वाइलेसी आहार में प्रत्याशित यौन गतिविधि से कम से कम 45 मिनट पहले 1.75 मिलीग्राम चमड़े के नीचे का इंजेक्शन लगाया जाता है। मरीजों को स्पष्ट रूप से सलाह दी जाती है कि वे 24 घंटे की अवधि के भीतर एक खुराक से अधिक न लें और प्रति कैलेंडर माह में आठ से अधिक खुराक न लें।

अनुसंधान और नैदानिक ​​जांच के लिए लेबल खुराक बंद करें

ऑफ{0}}लेबल और शोध संदर्भों में, खुराक को अक्सर प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर वैयक्तिकृत किया जाता है। पुरुषों के लिए सामान्य प्रारंभिक खुराक चमड़े के नीचे 0.5 मिलीग्राम है, प्रभाव और साइड इफेक्ट बोझ के आधार पर धीरे-धीरे 1.0 मिलीग्राम या कुछ मामलों में 2.0 मिलीग्राम तक अनुमापन होता है। धीमी गति से शुरुआत करने से मतली की घटना और गंभीरता नाटकीय रूप से कम हो जाती है, जो सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव है।

चमड़े के नीचे इंजेक्शन प्रशासन का मानक मार्ग है। इंजेक्शन आमतौर पर इंसुलिन सिरिंज का उपयोग करके पेट या जांघ के चमड़े के नीचे के ऊतकों में लगाया जाता है। वाइलेसी प्रशासन के लिए उपयोग किया जाने वाला ऑटोइंजेक्टर उपकरण एक मानकीकृत वितरण प्रणाली प्रदान करता है, लेकिन ऑफ-{2}}लेबल उपयोग में अक्सर पुनर्गठित पाउडर का मैन्युअल सिरिंज प्रशासन शामिल होता है।

इंट्रानैसल प्रशासन का वर्णन साहित्य में भी किया गया है, हालांकि कम सुसंगत जैवउपलब्धता और अवशोषण के साथ। इंट्रानैसल पीटी-141 को नियोजित करने वाले अनुसंधान प्रोटोकॉल आम तौर पर 1 मिलीग्राम/एमएल से लेकर 10 मिलीग्राम/एमएल तक की सांद्रता तैयार करते हैं, जिसमें रोगियों को अपेक्षित यौन गतिविधि से लगभग 30 से 60 मिनट पहले 1 से 4 स्प्रे की खुराक दी जाती है। दो स्प्रे लगभग 133 एमसीजी पीटी-141 प्रदान करते हैं; चार स्प्रे लगभग 267 एमसीजी प्रदान करते हैं।

चक्र संबंधी विचार

एनाबॉलिक स्टेरॉयड या हार्मोनल मॉड्यूलेटर के विपरीत, पीटी-141 को हाइपोथैलेमिक{{3}पिट्यूटरी{{5}गोनैडल अक्ष दमन से बचने के लिए नियोजित ऑन-ऑफ पीरियड के अर्थ में क्लासिक "साइक्लिंग" की आवश्यकता नहीं होती है। हालाँकि, सहनशीलता का विकास अच्छी तरह से प्रलेखित है। बार-बार उपयोग से, विशेष रूप से उच्च खुराक और आवृत्तियों पर, वांछित कामेच्छा बढ़ाने वाला प्रभाव कम हो सकता है। नैदानिक ​​​​अनुभव से पता चलता है कि सहिष्णुता आम तौर पर लगभग आठ से बारह खुराक के बाद उभरती है, हालांकि व्यक्तिगत भिन्नता पर्याप्त होती है।

जो व्यक्ति सहनशीलता का अनुभव करते हैं, उनके लिए एक से दो सप्ताह की वॉशआउट अवधि विश्वसनीय रूप से पूर्ण प्रतिक्रिया बहाल करती है। इसका साइकिल डिज़ाइन पर व्यावहारिक प्रभाव पड़ता है। एक सामान्य प्रोटोकॉल में लगभग आठ से दस सप्ताह के लिए साप्ताहिक रूप से एक बार पीटी-141 का उपयोग करना शामिल है, इसके बाद दो-सप्ताह की छुट्टी होती है। वैकल्पिक रूप से, नियमित आवृत्ति के बिना ऑन-डिमांड उपयोग के लिए, सहनशीलता शायद ही कभी एक मुद्दा बन जाती है क्योंकि एक्सपोज़र पर्याप्त रूप से अलग-अलग होते हैं।

साइकिल चलाने का एक अन्य विचार मतली और अन्य तीव्र दुष्प्रभावों का प्रबंधन है। कुछ उपयोगकर्ता रिपोर्ट करते हैं कि बार-बार प्रशासन से दुष्प्रभाव कम हो जाते हैं, जो आंशिक अनुकूलन का सुझाव देता है। इसने कुछ चिकित्सकों को उच्च खुराक वाले किसी भी प्रोटोकॉल को शुरू करने से पहले 0.5 मिलीग्राम की "परीक्षण खुराक" की सिफारिश करने के लिए प्रेरित किया है, जिससे व्यक्ति को पूर्ण चिकित्सीय खुराक के बिना अपने साइड इफेक्ट प्रोफ़ाइल और सहनशीलता प्रक्षेपवक्र स्थापित करने की अनुमति मिलती है।

टर्मिनल आधा-जीवन

चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद पीटी-141 का प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन लगभग 2.7 घंटे है। इस अपेक्षाकृत कम आधे जीवन के दो महत्वपूर्ण व्यावहारिक निहितार्थ हैं:

सबसे पहले, चिकित्सीय प्रभाव के लिए विंडो अच्छी तरह से परिभाषित है। इंजेक्शन के लगभग 60 से 90 मिनट बाद दवा की सांद्रता चरम पर होती है और लगभग 6 से 12 घंटे तक न्यूनतम प्रभावी सांद्रता से ऊपर रहती है। मरीजों को तदनुसार प्रशासन का समय देना चाहिए।

दूसरा, यौगिक अपेक्षाकृत जल्दी साफ हो जाता है, जिसका अर्थ है कि साइड इफेक्ट्स {{0}सबसे विशेष रूप से मतली {{1}आम तौर पर स्व-सीमित होते हैं। मतली की चरम घटना इंजेक्शन के बाद पहले दो घंटों में होती है और आम तौर पर तीन से चार घंटों के भीतर बिना किसी हस्तक्षेप के ठीक हो जाती है।

अवशोषण और जैवउपलब्धता

चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, जैवउपलब्धता अधिक है, 100 प्रतिशत के करीब। दवा पूरी तरह से हेपेटिक फर्स्ट {2} पास मेटाबॉलिज्म को बायपास करती है, जो आवश्यक है क्योंकि पीटी - 141 मौखिक रूप से जैवउपलब्ध नहीं है - यह एक पेप्टाइड है जो मौखिक रूप से लेने पर पाचन एंजाइमों द्वारा नष्ट हो जाएगा।

इंट्रानैसल प्रशासन अधिक परिवर्तनशील अवशोषण प्रदान करता है। जबकि नाक का म्यूकोसा एक मार्ग प्रदान करता है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल क्षरण को भी बायपास करता है, अवशोषण दक्षता म्यूकोसल स्वास्थ्य, तकनीक और फॉर्मूलेशन सहित कई कारकों पर निर्भर करती है। इंट्रानैसल पीटी-141 के लिए जैव उपलब्धता का अनुमान चमड़े के नीचे के जोखिम के 30 से 60 प्रतिशत तक है, हालांकि प्रत्यक्ष तुलनात्मक डेटा सीमित है।

चयापचय और उन्मूलन

पीटी-141 को पेप्टिडेज़ द्वारा छोटे पेप्टाइड टुकड़ों और व्यक्तिगत अमीनो एसिड में चयापचय किया जाता है, जो सामान्य अमीनो एसिड पूल में प्रवेश करते हैं। यौगिक को साइटोक्रोम P450 एंजाइमों द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है, जिसका अर्थ है कि इस मार्ग के माध्यम से दवा की परस्पर क्रिया कोई चिंता का विषय नहीं है। हालाँकि, अन्य मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी के साथ सह-प्रशासन सैद्धांतिक रूप से प्रभावों को नियंत्रित कर सकता है।

प्राथमिक मेटाबोलाइट्स में मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स पर कोई आंतरिक फार्माकोलॉजिक गतिविधि नहीं होती है। उत्सर्जन गुर्दे द्वारा होता है, अधिकांश चयापचय उत्पाद 24 से 48 घंटों के भीतर मूत्र में समाप्त हो जाते हैं।

बारंबार प्रतिकूल प्रभाव

मतली सबसे आम दुष्प्रभाव है, जो लगभग 39 से 40 प्रतिशत नैदानिक ​​​​परीक्षण प्रतिभागियों में होती है। घटना खुराक पर निर्भर है: उच्च खुराक अधिक बार और अधिक गंभीर मतली पैदा करती है। ऐसा माना जाता है कि इस तंत्र में पोस्ट्रेमा क्षेत्र में एमसी4आर सक्रियण शामिल है, जो ब्रेनस्टेम का एक परिधीय क्षेत्र है जो उत्सर्जन को नियंत्रित करता है।

मतली के लिए व्यावहारिक प्रबंधन रणनीतियों में कम खुराक (0.5 मिलीग्राम) से शुरू करना और सहनशीलता स्थापित होने के बाद केवल ऊपर की ओर बढ़ना, पीटी-141 इंजेक्शन से 30 मिनट पहले एक एंटीमैटिक (जैसे ऑनडेंसट्रॉन) देना और अपेक्षाकृत खाली पेट पर इंजेक्शन लगाना शामिल है।

क्षणिक उच्च रक्तचाप

शायद सबसे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सुरक्षा विचार क्षणिक रक्तचाप बढ़ने की संभावना है। अध्ययनों ने सिस्टोलिक रक्तचाप में लगभग 2 से 3 mmHg की औसत वृद्धि दर्ज की है; हालाँकि, कुछ व्यक्तियों को अधिक महत्वपूर्ण उन्नयन का अनुभव हो सकता है। हृदय गति भी कम हो सकती है।

यौन प्रतिक्रिया में कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की अभिन्न भूमिका को देखते हुए {{0}उत्तेजना के साथ होने वाले हेमोडायनामिक परिवर्तनों सहित {{1}इस प्रभाव की निगरानी की आवश्यकता होती है। पीटी-141 अनियंत्रित उच्च रक्तचाप या महत्वपूर्ण हृदय रोग वाले व्यक्तियों में वर्जित है। हृदय संबंधी जोखिम वाले कारकों वाले किसी भी रोगी में प्रशासन से पहले रक्तचाप मापा जाना चाहिए।

त्वचा संबंधी प्रभाव

अवशिष्ट MC1R गतिविधि के साथ मेलानोकोर्टिन परिवार से प्राप्त एक यौगिक के रूप में, PT-141 विस्तारित उपयोग के साथ त्वचा रंजकता में परिवर्तन उत्पन्न कर सकता है। बढ़े हुए मेलेनिन जमाव, पहले से मौजूद मस्सों या झाइयों का काला पड़ना और सामान्यीकृत हाइपरपिग्मेंटेशन का दस्तावेजीकरण किया गया है। ये परिवर्तन आम तौर पर बंद होने के बाद उलट जाते हैं लेकिन पूर्ण समाधान के लिए हफ्तों से लेकर महीनों तक का समय लग सकता है।

पीटी-141 के लिए "पोस्ट{0}}साइकिल थेरेपी" (पीसीटी) के संबंध में एक महत्वपूर्ण स्पष्टीकरण दिया जाना चाहिए। एनाबॉलिक स्टेरॉयड और हार्मोनल मॉड्यूलेशन समुदायों में, पीसीटी एक संरचित फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप को संदर्भित करता है जिसे बहिर्जात दमन के बाद अंतर्जात हार्मोन उत्पादन को बहाल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इसमें आमतौर पर चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (जैसे टैमोक्सीफेन या क्लोमीफीन) या मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन शामिल होते हैं।

पीटी-141 को पीसीटी की आवश्यकता नहीं है। यह अंतर्जात हार्मोन को दबाता नहीं है।टेस्टोस्टेरोन, एस्ट्रोजन या प्रोजेस्टेरोन उत्पादन को प्रभावित करने वाला कोई नकारात्मक फीडबैक लूप नहीं है। कोई हाइपोथैलेमिक{{1}पिट्यूटरी-गोनैडल अक्ष अवरोध नहीं होता है। यौगिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, न कि स्टेरॉइडोजेनिक पथ या गोनाडोट्रोपिन स्राव पर।

पीटी-141 पर लागू शब्द "पोस्ट{0}}साइकिल" इसके बजाय एक अलग घटना को संदर्भित करता है: सहनशीलता उलटा। बार-बार उपयोग की अवधि (उदाहरण के लिए, आठ से बारह सप्ताह तक साप्ताहिक प्रशासन) के बाद, कुछ व्यक्तियों को प्रभाव कम होता दिखाई देता है। एक - से - दो सप्ताह की वाशआउट अवधि लेने से पेप्टाइड के प्रति संवेदनशीलता बहाल हो जाती है। यह पारंपरिक अर्थों में पीसीटी का गठन नहीं करता है, बल्कि एक साधारण दवा अवकाश है।

कुछ चिकित्सक "पोस्ट{0}}चक्र" पर विचार करने की सलाह देते हैं जिसमें रिबाउंड प्रभावों की निगरानी शामिल है। क्या पीटी को बंद करने के बाद कामेच्छा आधार रेखा से नीचे गिर जाती है-141? वर्तमान साक्ष्य बताते हैं कि उत्तर नहीं है। क्योंकि पीटी-141 बेसलाइन न्यूरोकैमिस्ट्री में बदलाव नहीं करता है, बल्कि अस्थायी रूप से एक विशिष्ट सिग्नलिंग मार्ग को बढ़ाता है, समाप्ति बस व्यक्ति को उनकी पूर्व-उपचार स्थिति में लौटा देती है। इसमें कोई वापसी सिंड्रोम नहीं है, कोई हार्मोनल क्रैश नहीं है, और बेसलाइन से नीचे कोई ओवरशूट नहीं है।

हालाँकि, मनोवैज्ञानिक प्रतिक्षेप ध्यान देने योग्य है। जो व्यक्ति पीटी द्वारा उत्पन्न बढ़ी हुई कामेच्छा के आदी हो गए हैं, उन्हें तुलनात्मक रूप से अपनी प्राकृतिक आधार रेखा में कमी महसूस हो सकती है। यह अवधारणात्मक प्रभाव, न कि वास्तविक फार्माकोलॉजिक निकासी, {{5}, बंद होने के बाद कामेच्छा में कमी की व्यक्तिपरक भावना पैदा कर सकता है। शिक्षा और अपेक्षा प्रबंधन इसे कम करने में मदद करते हैं।

व्यापारिक नाम	ब्रेमेलानोटाइड, वाइलेसी, रेकिंडा, ब्रेमेलानोटाइड एसीटेट
कैस	189691-06-3
दाढ़ जन	1025.182
FORMULA	C50H68N14O10
पवित्रता	98% से ऊपर
दिखावट	सफेद क्रिस्टलीय पाउडर

 

 

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पीटी-141 यौन चिकित्सा में एक वास्तविक प्रतिमान बदलाव का प्रतिनिधित्व करता है: पहला न्यूरोफार्माकोलॉजिकल एजेंट जो सीधे प्रदर्शन के परिधीय यांत्रिकी के बजाय इच्छा के केंद्रीय तंत्र को लक्षित करता है। टैनिंग पेप्टाइड अनुसंधान के दौरान एक आकस्मिक अवलोकन से प्राप्त, रिसेप्टर चयनात्मकता को अनुकूलित करने के लिए तर्कसंगत दवा डिजाइन के माध्यम से परिष्कृत, और कठोर चरण III परीक्षणों के माध्यम से चिकित्सकीय रूप से मान्य, यह सिंथेटिक चक्रीय हेप्टापेप्टाइड एक अद्वितीय फार्माकोलॉजिक स्थान रखता है।

ऐसे व्यक्तियों के लिए जिनकी यौन अक्षमता अनुपस्थित या कम कामेच्छा के कारण उत्पन्न होती है, भले ही हार्मोनल प्रोफाइल, संवहनी कार्य और शारीरिक क्षमता बरकरार हो, {{1}पीटी -141 कुछ ऐसा प्रदान करता है जो कोई भी पीडीई5 अवरोधक प्रदान नहीं कर सकता है: स्वयं चाहने की बहाली। इसका ऑन-डिमांड प्रशासन, तीव्र शुरुआत और स्वयं-सीमित प्रभाव की अवधि यौन गतिविधि की सहज प्रकृति के साथ अच्छी तरह से मेल खाती है। इसका साइड इफेक्ट प्रोफ़ाइल, महत्वपूर्ण होते हुए भी, उचित खुराक रणनीतियों और निगरानी के साथ अच्छी तरह से वर्णित और प्रबंधनीय है।

बेहतर गुणवत्ता वाला पीटी-141 पाउडर, जब ठीक से प्राप्त, संग्रहित, पुनर्गठित और प्रशासित किया जाता है, तो अपने न्यूरोलॉजिकल स्रोत पर कम कामेच्छा को संबोधित करने के लिए एक सटीक उपकरण प्रदान करता है। यह कोई रामबाण औषधि नहीं है, न ही इसे यौन संबंधी चिंताओं वाले प्रत्येक व्यक्ति के लिए संकेत दिया गया है। लेकिन चुनिंदा आबादी के लिए जिनकी प्राथमिक कमी परिधीय कार्य के बजाय केंद्रीय प्रेरणा में निहित है, यह यौगिक इस्तीफे और बहाली के बीच महत्वपूर्ण अंतर पैदा कर सकता है।

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